乔治·贝斯特出道于英格兰曼彻斯特联足球俱乐部青年队。1963年，乔治·贝斯特升入曼联一线队开始职业生涯。1963年至1974年间，乔治·贝斯特共代表曼联参加了470场比赛，打进179球，位列曼联俱乐部历史射手榜第五名，创造了单场比赛独进6球的曼联队内记录，帮助曼联夺得2次英格兰足球甲级联赛冠军、1次欧冠冠军冠军等荣誉。